桑黃多醣萃取物輔助化學治療之分子作用機制

桑黃學術研究成果
資料來源  http://etd.lib.stut.edu.tw/ETD-db/ETD-search-c/view_etd?URN=etd-0407109-183723-1959


南台科技大學 生物科技系


利用癌組織異體移植體外培養與轉移性腫瘤動物模式:探討桑黃多醣萃取物輔助化學治療之分子作用機制


桑黃的學名為Phellinus linteus，是寄生於桑樹上的一種多年生蕈類屬於刺革菌科真菌，在韓國與日本已作為醫治癌症的藥物。近年研究發現，桑黃具有免疫調節與抗腫瘤等藥理活性功效，同時具有無副作用等優點，目前已成功開發為正式的健康食品與具抗癌劑功效 之醫藥品來販售。然而野生桑黃生長緩慢且數量有限，故本研究乃利用菌絲體發酵技術，來研究桑黃多醣萃取物與合併抗癌藥物cisplatin及etoposide 之組合物，來評估其對原發性與轉移性肺癌之輔助癌症化學治療與降低化療副作用之分子作用機制。
  首先，我們評估桑黃多醣萃取液對肺癌細胞與黑色素癌細胞等細胞毒殺能力，接著透過接種(implation)肺癌細胞(LL2)與黑色素癌細胞(B16F10)在實驗動物的荷瘤模式(xenografted model)，將這些已增生之癌組織(mass)進行體外活體培養技術，來進一步探討在癌組織與巨噬細胞共同培養下，桑黃多醣萃取液如何透過免疫調節作用來產生其抗腫瘤增生之能力與輔助癌症化學治療之藥理作用機制。最後，以直接靜脈注射黑色素癌細胞所誘導轉移性腫瘤小鼠模式，來測試桑黃多醣萃取液是否能輔助抗癌藥物抑制肺癌的增生作用與延長在腫瘤動物的存活時間等抗癌能力。
研究結果顯示，桑黃菌絲體樣品經由酚硫酸呈色法與自由基清除試驗中發現，利用熱水萃取暨酒精沉澱取得的多醣粗抽物(crude extract)具有較好的抗氧化活性。我們挑選了試驗組中粗多醣(crude polysaccharides)含量較高的桑黃組，來進行計畫中的各項抗腫瘤活性評估與輔助化療試驗。我們發現桑黃多醣萃取物合併抗癌藥物（cisplatin與etoposide）對老鼠肺癌細胞LL2，人類肺癌細胞A549肺癌細胞與具轉移性老鼠黑色素癌細胞(B16F10)的毒殺作用有顯著的輔助效果，在黑色素癌細胞轉移試驗中也有減緩細胞遷徙(migration)的情形。此外，桑黃多醣萃取物與巨噬細胞(RAW 264.7)共同培養下，對於皮下荷瘤癌組織與巨噬細胞(RAW 264.7)共同培養（ex vivo histoculture）下，也有顯著抑制腫瘤組織增生的表現。ELISA分析試驗中，可發現桑黃多醣萃取液可分別在24小時後之培養基與活體腫瘤動物模式中，提高細胞激素TNF-與降低M-CSF的表現量。同時，在腫瘤轉移動物模式下，我們可由有餵食桑黃多糖萃取物的老鼠血中白血球與血小板會有明顯提升，來判斷桑黃多醣萃取物能降低抗癌藥的副作用。特別是餵食桑黃多醣萃取物對轉移性肺癌組織的腫瘤發生率(腫瘤重量/體重)與結節數也有明顯之降低且顯著提高轉移性肺癌動物之存活率。由以上結果顯示，我們可以推斷桑黃多醣萃取物本身即具有減緩腫瘤轉移的藥理活性，尤其是對於癌症輔助治療與降低相關副作用具有良好的改善成效，值得臨床上針對轉移性癌症(如肺癌)在化學治療的開發運用上，提供一項新的輔助治療標的。

本網站所登載之桑黃圖片內容皆為個人多年珍藏台灣山區原生野生種  

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